来源：博悦汇作者：东哥
参比制剂信息
1、国内上市情况
（1）尼莫地平片：
目前国内尼莫地平片共有67个批准文号，有三种规格：20mg、30mg和50mg。其中包括本地企业共66个批准文号，和由拜耳公司进口本地化尼莫地平片1个批准文号，规格30mg。
1家进口药品，为德国BayerVitalGmbH生产，规格30mg。
（2）尼莫地平胶囊：
目前国内尼莫地平胶囊共有13个批准文号，有两个规格：20mg、30mg。
无进口产品上市。
无进口本地化产品上市。
2、国外上市情况
尼莫地平最早由德国拜耳公司以尼莫地平片（Nimotop）上市，为原研制剂。早期用于治疗高血压治疗，现在研究指出用于预防蛛网膜下腔出血有良好效果。
尼莫地平目前在欧美等多个国家上市销售。
3、参比制剂
FDA无片剂上市，胶囊参比制剂的申请人为BANNERLIFESCIENCES，规格30mg：
小编点评：
国内尼莫地平片有进口制剂，也有本地产品上市，均为拜耳生产，商品名为尼膜同，规格30mg。国内一致性评价的参比制剂可选德国拜耳公司的进口产品，也可选用本地化产品。本地化产品可能批间差异较大，建议多买几批进行对比研究。
尼莫地平胶囊国内无进口产品，无进口本地化产品，未查询到国外有硬胶囊上市，FDA上市为软胶囊。硬胶囊国内一致性评价的参比制剂可以选择拜耳的片剂、也可选择FDA的软胶囊（BANNERLIFESCIENCES的尼莫地平胶囊），当然硬胶囊做到与软胶囊或片剂生物等效还是有一定难度的。另外一致性评价还可以进行验证性临床试验。
原料药性质
解离常数：
pKa=5.41（强碱）
在各pH值溶出介质中的溶解度(37℃)：
pH1.2：未测定
pH4.0：未测定
pH6.8：未测定
水：0.mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅱ类
小编点评：
对于低溶解性-高渗透性药物（2类），溶出可能是药物吸收的限速步骤，有可能建立较好的体内外相关性。对于此类制剂，建议在多种介质中的测定溶出曲线。
制剂处方
尼莫地平胶囊（FDA，BANNERLIFESCIENCES的NIMODIPINE）
辅料组成：
羟丙甲纤维素（助悬剂），犹太甘油，薄荷油，聚乙二醇（分散剂）。
嚢材组成：
明胶（基质），甘油（增塑剂），山梨醇（增塑剂，抗氧穿透，防止囊壳老化，同时有轻微崩解效果）、甘露醇（增塑剂，防止囊壳脆化），二氧化钛（遮光剂）、山梨糖醇酐（崩解剂，与明胶中多肽发生酸解，改善溶出速率）。
印字：
氧化铁黑，丙二醇（润湿剂）
小编点评：本品为软胶囊，囊壳放置的过程中随着时间延长，囊壳中的增塑剂溶解在药液内，导致囊壳变硬，易脆化，故加入甘露醇防止囊壳脆化
尼莫地平片（EMA，拜耳制药的Nimotop）
片芯组成：微晶纤维素，玉米淀粉，聚维酮，交联聚维酮和硬脂酸镁。
包衣辅料：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛和氧化铁*。
小编点评：从处方辅料分析，本品制剂工艺可为湿法制粒、压片和包衣。
溶出曲线（pMDA）
小编点评：
尼莫地平属于低溶解性物质，建议在多种介质中的测定溶出曲线。为了满足漏槽条件，需要在标准介质中加入表面活性剂助溶，在其他介质中首先做溶解度试验，若无法溶出可适当加入助溶剂以帮助能够有更好的区分能力。
有关物质
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