高血脂是导致动脉粥样硬化斑块，动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素，积极控制“坏胆固醇”，即低密度脂蛋白胆固醇的水平，也是控制心脑血管疾病风险的首要靶点。
对于已有心血管疾病的患者来说，大多数都需要长期使用降脂药加强血脂控制，做好心血管疾病的二级预防，在降脂药选择方面，很多朋友却受到了不少的限制，服用他汀类药物不耐受，足量使用他汀低密度脂蛋白胆固醇仍然难以控制到达标范围，这些都是很多有高脂血症患者的面临的难题。
近年来，PCSK9抑制剂类药物的上市，为血脂异常的药物控制提供了新的选择，对于他汀不耐受的患者，这类药物可以替代他汀，起到降脂效果，对于血脂重度升高的家族遗传性高脂血症患者，以及难以单独使用他汀控制血脂达标的患者，PCSK9抑制剂也可以和他汀联用，能够强效降脂，提升血脂控制达标率。
目前临床上已经在国内上市的PCSK9抑制剂类有两个，依洛尤单抗和阿利西尤单抗，这两个药物都是国外药企研发的进口原研药物，而国产的PCSK9单抗降脂药的研发步伐也并不慢，就在近日，著名医学期刊JACC上发表了国产PCSK9抑制剂——托莱西单抗的三期临床数据，研究数据显示，这个国产PCSK9抑制剂的临床作用良好。从国家药品审评中心网站受理信息来看，这个药物早在年6月30日就提交了上市申请，结合新型药物大约15个月的审评周期，相信这个药物正式获批的日子已经不远了。
托莱西单抗在三期临床中，降脂效果到底如何？除了能够降低“换胆固醇”，对于其他血脂指标是否有调节作用，临床应用过程中的安全性如何？今天的这篇科普，就结合托莱西单抗的三期临床研究数据，为大家介绍一下这个新型降脂药物。
此次进行的三期临床实验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，研究周期为年2月至年1月，共纳入了中国32个研究中心，纳入的患者年龄在18~75周岁之间，均属于杂合子家族性高胆固醇血症患者或心血管高危、极高危的高胆固醇血症患者，共有名患者入组，其中名患者接受托莱西单抗mg给药，每4周注射一次，另外98名参与者接受的是安慰剂，并联合他汀类药物进行了为期12周的双盲治疗，并进行了4周的安全随访。
临床数据显示，托莱西单抗能够使低密度脂蛋白胆固醇水平稳定且持久的降低，到第12周时，托莱西单抗组患者的低密度脂蛋白胆固醇水平比基线值下降了68.9%，而安慰剂组的下降幅度为5.8%。
这个临床结果可以说是非常喜人的，这个将近70%的降脂幅度，达到提高了血脂达标的有效率，在所有的参与者中，使用托莱西单抗的心血管极高危风险患者，有87.4%的比例控制低密度脂蛋白达到了1.4mmol/L以下的达标水平，而在高危患者使用托莱西单抗12周后，血脂水平达到1.8以下的比例高达94.3%。
研究数据显示，托莱西单抗除了能够降低低密度脂蛋白胆固醇水平，对于非高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇，载脂蛋白B升高的问题，也都有显著的调节降低效果，最令人惊喜的是，托莱西单抗对于脂蛋白a升高也有很好的改善作用，从初始治疗到12周后，托莱西单抗组的脂蛋白a水平平均下降了45.4%。
在安全性方面，在三期临床实验期间，托莱西单抗组的不良反应发生率低于安慰剂组，最常见的不良反应包括尿路感染和高尿酸血症，这或许是药物可能带来的一些潜在不良反应风险。
从上述数据来看，托莱西单抗三期临床降脂效果，甚至要优于已经上市的同类药物，依洛尤单抗和阿利西尤单抗每周注射两次，实际临床降脂效果一般在50%以上，但达不到70%的降脂效果，而在脂蛋白a降低幅度方面，托莱西单抗的三期临床数据也优于两个已上市的产品。
当然需要指出的是，三期临床的参与者样本数较少，相比同类产品的这种降脂优势在后续的临床实践中，是否能够达到这么优秀的将至效果，还需要更多的临床数据来进一步确认。
作为一种新型的降脂药物，托莱西单抗每4周注射一次，降脂效果高达70%左右，同时还能有效的调节综合血脂谱，可以说表现是非常优秀的，用药便捷性也比每天服药要更高，不但可以作为他汀不耐受患者的替代选择，也可以联合使用他汀类药物提升降脂效果，希望这个药物能够尽快获批上市，也希望能够以更实惠的价格上市，让广大血脂异常患者，心血管疾病患者能够有更多的用药选择。
参考文献：
QiL,LiuD,QuY,etal.TafolecimabinChinesePatientsWithHypercholesterolemia(CREDIT-4).JACC:Asia.null,0(0).