尼莫地平片
NimodipineTablets
（1）作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。（2）治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。
1.吸收
口服给药几乎完全吸收，服药10-15分钟后能在血浆中检测到原形及首过效应代谢产物。多次给药(每次30毫克，每天三次)，老年个体服药0.6-1.6小时后血药浓度达峰值：Cmax为7.3-43.2ng/ml。单剂量30毫克和60毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为16±8ng/ml和31±12ng/ml。在最高剂量90毫克以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。
注射给药的分布容积（Vss，二室模型）为0.9-1.6I/kg体重。总清除率（全身）为0.6-1.9I/h/kg。
2.蛋白结合率及分布
尼莫地平与血浆蛋白结合率为97-99%。动物实验表明能通过胎盘屏障，虽缺乏人体试验资料，但分布可能与此类似。但未经试验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同。
口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与在血浆中游离浓度大致相同。
3.代谢、消除和排泄
尼莫地平通过细胞色素PA4系统代谢消除，主要通过双氢吡啶环脱氢和去甲基氧化进行。酯键氧化裂解、2-和6-甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为进一步的代谢步骤。血浆中的3个主要的代谢产物呈现无或不重要的残留治疗作用。
尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用。人体中代谢产物50%从肾脏排泄，30%从胆汁排泄。
消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1.1-1.7小时，5-10小时的终末半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义。
4.生物利用度
由于首过效应，尼莫地平片的绝对生物利用度为5-15%。
二原研及参比制剂情况1、原研：Bayer推出，年在法国上市片剂，商品名：Nimotop，规格：30mg。
2、FDA：片剂未上市
3、日本：未上市
4、国内：目前国内尼莫地平片共有67个批准文号，有三种规格：20mg、30mg和50mg。其中包括本地企业共66个批准文号，由拜耳公司进口本地化尼莫地平片1个批准文号，规格30mg，商品名：Nimotop。
三制剂情况1、参比制剂处方信息
处方来源：尼莫地平片（EMA，拜耳制药的Nimotop）
规格：30mg。
组成：片芯组成：微晶纤维素，玉米淀粉，聚维酮，交联聚维酮和硬脂酸镁。包衣辅料：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛和氧化铁*。
2、不同来源的标准中溶出度测定方法及结果
标准来源
溶出方法
溶出介质及体积
检测方法
时间及限度
ChP
桨法
以醋酸盐缓冲液ml，转速75转
紫外
30min溶出85%
四杂质情况原料
ChP
高效液相
杂质I不得过0.1%（外标法）；其他单杂不得过0.5%；总杂（杂质I乘以校正因子1.78）不得过1.0%
BP
高效液相
杂质A不得过0.1%；杂质B和杂质C均不得过0.2%；总杂不得过0.5%
EP
高效液相
杂质A不得过0.1%；杂质B和杂质C均不得过0.2%；总杂不得过0.5%。
USP
高效液相
单杂不得过0.2%；总杂不得过0.5%
片
ChP
高效液相
杂质I不得过0.5%（外标法）；其他单杂不得过1.0%；总杂（杂质I乘以校正因子1.78）不得过2.0%
BP
高效液相
杂质A不得过0.5%（外标法）；其他单杂不得过0.2%；总杂不得过0.5%。
五生物等效性试验1、生物等效性试验
将受试者随机分为2组，按双周期两制剂交叉试验设计，清洗期为1wk。
2、检测方法
HPLC√HPLC/MS/MS□其他
免责声明：
本文信息部分内容来自网络文章，不保证所有信息、文本、图形、链接及其他项目的绝对准确性和完整性，故仅供访问者参照适用。如您（单位或个人）认为本文某部分内容有侵权嫌疑，敬请立即通知我们，我们将在第一时间予以更正或删除。以上声明之解释权归本