心血管研究中心的科学家们已经确定了一种线粒体蛋白作为心血管疾病诊断的潜在标记物和未来治疗的可能靶点。
心血管疾病是世界上导致死亡的主要原因，大多数死于心血管疾病的是心脏病发作或中风。引发这些事件的血凝块的主要潜在原因是动脉粥样硬化，一种慢性炎症性疾病，在血管壁上产生由细胞碎片、脂肪和纤维物质组成的斑块。急性心肌梗塞是血管内血栓形成的主要原因。
动脉粥样硬化发展多年没有引起症状，因此迫切需要新的诊断和治疗工具。我们知道动脉粥样硬化包括一种免疫成分，先天性和适应性免疫系统都参与了这种疾病的起源和发展。关于B细胞在这些过程中的特异性反应或这些细胞在动脉粥样硬化过程中产生的抗体库知之甚少。
这项研究描述了缺乏低密度脂蛋白受体（LDLR-/-）和高脂饮食小鼠动脉粥样硬化相关的抗体反应。研究发现动脉粥样硬化与生发中心特异性抗体的产生有关，在生发中心，B细胞使其抗体多样化，并分化为高亲和力记忆B细胞和血浆细胞。
为了研究动脉粥样硬化过程中产生的抗体，研究小组在分离单个B细胞并对其抗体基因进行测序的基础上进行了高通量分析。对多个抗体基因序列的分析表明，动脉粥样硬化小鼠产生了独特的抗体库。这些抗体的产生使我们能够研究它们的靶点（抗原特异性）及其功能特性。
在动脉粥样硬化相关抗体中，研究小组发现，抗体A12不仅能够识别易发生动脉粥样硬化的小鼠体内的斑块，而且还能识别颈动脉粥样硬化患者的样本中的斑块。蛋白质组学分析表明，A12特异性地识别出一种叫做醛脱氢酶4家族的线粒体蛋白质，即A1（ALDH4A1），将该蛋白识别为动脉粥样硬化背景下的自身抗原。
这项研究表明，线粒体蛋白ALDH4A1是一种与动脉粥样硬化有关的自身抗原。自体抗原是人体产生的分子，通过各种机制，被识别为外来物，并触发免疫反应。ALDH4A1被动脉粥样硬化过程中产生的保护性抗体识别，使其成为该病的可能治疗靶点或诊断标志物。
而且ALDH4A1在斑块中积累，其血浆浓度在易发生动脉粥样硬化的小鼠和人类颈动脉粥样硬化患者中升高，从而确立了ALDH4A1可能是该疾病的生物标志物。
研究小组还发现，将A12抗体注入易发生动脉粥样硬化的小鼠体内，可延缓斑块形成，降低循环中游离胆固醇和低密度脂蛋白水平，这表明抗ALDH4A1抗体在预防动脉粥样硬化方面具有治疗潜力。这些结果拓宽了我们对动脉粥样硬化过程中体液反应的认识，并突出了ALDH4A1作为一种新的生物标志物和A12作为该疾病治疗剂的潜力。
该研究为心血管疾病的新诊断和治疗干预开辟了道路。
来源：ALDH4A1isanatherosclerosisauto-antigentargetedbyprotectiveantibodies,Nature().
《血管与腔内血管外科杂志》
.12.03
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