卒中具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。目前，我国40～74岁居民首次卒中标化发病率平均每年增长8.3%[1]。根据《中国卒中报告》指出，卒中已成为我国居民死亡和致残的主要原因之一，中国已成为卒中终生风险最高和疾病负担最重的国家[2]。
近年来，首都医科医院牵头，在全国范围内开展了氯吡格雷治疗急性非致残性脑血管事件高危人群研究（ClopidogrelinHigh-riskPatientswithAcuteNon-disablingCerebrovascularEvents，CHANCE）、中国卒中登记研究Ⅲ等多项脑血管病多中心临床研究，发挥强大的数据资源汇集优势，寻找更多的循证医学证据，解决临床重大需求和实际问题，推动我国卒中防治策略的发展[3-4]。多中心研究成为推动我国卒中防治工作的重要平台。
在多中心临床研究项目执行过程中，质量管理尤为重要。只有参与研究的各单位遵循并落实统一、规范的临床数据及生物样本的采集，才能保证研究数据的质量水平，更好地应用于后期分析及资源共享。为提高脑血管病多中心临床研究生物样本质量管理的水平，本研究结合脑血管病专病队列研究实际需求，在前期北京天坛脑血管病生物样本库基础上，建立了我国脑血管病多中心临床研究生物样本质量管理平台。
1方法
1.1确定脑血管病多中心临床研究生物样本质量管理内容
通过文献复习及专家咨询等方法确认多中心临床研究生物样本采集流程及质量控制内容。
1.1.1文献复习通过查询国际、国内生物样本库建设现状及相关规范[5-8]，了解国内外多中心临床研究信息及生物样本的采集项目[9-12]。确定多中心生物样本质量控制管理指标体系，包括①硬件指标：分中心硬件设施要求，如设备设施、信息平台建设等；②样本来源指标：样本采集时间点、与临床数据对接的唯一标识码、样本种类、样本数量等；③样本处理信息指标：生物样本处理流程、技术参数、处理质量等。
1.1.2专家咨询咨询神经科学、流行病学、检验学、生物样本库等学科领域的专家，筛选多中心临床研究生物样本质量控制管理要素，制定多中心研究生物样本采集处理种类、流程、方法及配套等信息。
1.2参考国际标准进行管理平台建设
参考世界卫生组织、国际生物与环境样本库协会关于生物样本库的最佳实践指南意见，根据国际标准化组织（InternationalOrganizationforStandardization，ISO）的ISO标准及我国《生物样本库质量和能力通用要求》（GB/T-），在天坛脑血管病生物样本库质量管理体系基础上，构建生物样本库建设标准框架，从场地、设施设备、操作规程、信息收集、质量控制等多个维度，建立多中心临床研究生物样本质量管理体系。
1.3试验研究
结合脑血管病临床研究需求搭建多中心生物样本资源体系，包括多中心临床研究生物样本管理系统、质量控制系统、设备温度远程监控系统。
多中心临床研究生物样本管理系统：为多中心生物样本库提供统一的数据库管理系统，规范各中心样本信息存储，避免各中心数据信息存储不一致导致后期数据分析困难。
多中心临床研究生物样本质量控制系统：通过软件系统将标准化作业指导规范和流程程序化、可视化、可操作化。使各分中心可以在统一的标准下完成样本的提取，保证项目样本质量的均一性和稳定性。
设备温度远程监控系统：集中管理多中心温度记录仪上传的温度记录。实时接收临时、长期保存的样本存储设备温度记录仪的温度监测数据，包括多中心项目样本转运过程中的温度监控，实现生物样本保存条件的实时监测。
1.4资源共享
建立脑血管病多中心临床研究生物样本共享机制，统一、科学、合理规划生物样本的使用，由具备相关检测资质的机构进行以探索性指标为主的检测分析，所产生的生物样本相关数据归档国家神经系统疾病临床医学研究中心大数据部，作为临床研究数据的组成部分，遵循国家神经系统疾病临床医学研究中心共享管理办法向研究者开放共享。
2结果
作为脑血管病多中心临床研究的重要支撑平台，结合脑血管病专病队列研究实际需求，在前期北京天坛脑血管病生物样本库基础上，已开发完成我国脑血管病多中心临床研究生物样本质量管理平台。遵照《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》及《首都医科医院人类遗传资源管理办法》，对于符合医学伦理原则及相关规定的多中心研究项目提供生物样本质量管理支持。
2.1建立多中心临床研究生物样本亚组分中心筛选流程
根据多中心临床研究方案筛选符合生物样本亚组分中心条件的合作单位（图1），以保障该分中心硬件条件（如是否有离心机、超低温冰箱等）与人员配备（如有无专人负责生物样本、技术人员资质等）按照统一标准规范化落实研究方案所指定的生物样本采集、处理操作，保障所采集的生物样本质量能满足后续研究需求。
图1多中心临床研究生物样本亚组分中心筛选流程2.2建成多中心临床研究生物样本数据库管理系统
2.2.1医院作为临床研究生物样本数据库总中心，在医院网络内建立样本中心数据库，各项目分中心建立分中心数据库。总中心与分中心之间通过数据交换平台交换数据。
2.2.2实现功能目前多中心临床研究生物样本数据库建设已经实现了病例入组、样本采集、样本前处理、样本入库、样本出库、样本查询、样本统计在内的生物样本全生命周期系统化管理；通过数据接口或数据导入形式实现临床数据系统的数据对接；根据研究需求对样本信息进行自定义字段，编制项目个体化生物样本方案；采用结构化数据，生物样本数据可直接对应科研项目分析；能够对接自动化设备及其他信息系统，实现浏览器、手机、平板电脑等多种客户端通过网络访问和离线操作（图2）。
图2多中心生物样本数据库管理系统功能
2.3建成多中心生物样本质控管理系统
2.3.1应用方向建立网络化生物样本质控系统，可通过多种客户端访问系统，样本提取操作的各环节均可方便地使用本系统。在增加分中心或合作单位时，无须技术人员部署客户端，用户可通过电脑、平板电脑、手机等设备随时访问系统，并通过线上教学快速掌握使用方法。
2.3.2实现功能管理系统涵盖标准操作流程教学培训、样本处理、设备管理、样本转运、试剂耗材管理、异常情况处理、质量评审及数据上传等功能。对于参加不同研究的分中心进行分项管理，根据课题设定样本提取标准工作流程，创建样本采集处理实施计划；实施过程自动记录样本信息、操作人员、实验器材、阶段性成果状态等。信息形式可作为文字和图片上传；根据用户权限设定可分层查询、比对样本记录、随机抽取质检、调取样本存储、转运温度记录等。同时配备图文、视频教学功能，实现远程教学、培训及质量控制工作（图3）。
图3多中心生物样本质控管理系统功能
2.4建成多中心设备温度监控管理系统
2.4.1应用方向多中心设备温度监控管理系统可对样本存储设备温度数据进行实时显示和存储记录，并进行异常报警。管理者可查看所管理设备的实时温度，也可以通过历史数据查询并导出所需要的样本保存温度记录；当设备温度异常时，平台可以推送报警信息给管理人员。
2.4.2实现功能实现集中管理分中心生物样本存储设备温度监控数据，包括账户设置、用户管理、日志管理、授权管理等功能。采用分层授权，以明确各级用户的使用权限。以地图方式展现各监测点温度监控状态。通过选择设备，可查看各监测点的实时温度及历史温度。温度监控数据可与样本质控管理系统对接，实现数据整合。超过正常值的异常温度情况可通过本地声光、