肾素-血管紧张素系统(RAS)药理
一、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(ACEI):
1、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)中与ACE上Zn2+结合的基团有三类:
⑴含有(-SH)卡托普利、
⑵含有羧基(COOH-)依那普利、
⑶含有磷酸基(POO-)福辛普利。
结合的牢固程度COOH--SH、POO-
药效作用强度COOH--SH、POO-
2、肾素-血管紧张素系统RAS和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的功能
(1)血管血压
AngⅡ增大外周血管阻力,导致血压上升,重构增生增快;
(2)心脏
正性肌力,正性频率,心肌肥厚与重构;
(3)肾脏
增加肾小球毛细血管压力囊内压、减少肾素分泌;
(4)肾上腺皮质
球状带醛固酮释放增加,导致心肌肥厚重构
3、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)药理作用和机制
(1)阻止AngⅡ的生成及其作用
利于降血,心衰,心血管重构治疗;
(2)减少缓激肽的降解
激活激肽B2受体→NO和PGI2↑→扩张血管;
(3)保护血管内皮,抗动脉粥样硬化,减少氧自由基,激活B2受体;
(4)抗心肌缺血与心肌保护作用,与激肽B2受体有关
(5)提高机体对胰岛素敏感性(卡托普利等)
降糖作用与阻滞AngⅡ无关,由缓激肽介导;
(6)抑制和逆转心血管重构
改善心脏和血管顺应性;抑制AngⅡ的促增生作用;抑制醛固酮促心肌纤维化;降低血压,减轻心脏前、后负荷;
(7)对肾脏保护作用
治疗糖尿病和肾病的机制
⑴降低动脉血压,扩张出球小动脉,降低蛋白通透性,蛋白尿减少,
⑵抑制间质细胞增生和基质蛋白积聚
临床应用(卡托普利为例)
1.治疗高血压,肾血管性、伴心衰或糖尿病为首选,
2、治疗充血性心力衰竭(HF)与心肌梗死、
3.治疗糖尿病性肾病
不良反应
(1)首剂低血压,卡托普利3.3%发生;
(2)咳嗽,停药的主要原因,缓激肽,前列腺素蓄积,色甘酸二钠可缓解,
(3)高血钾,醛固酮降低,
(4)低血糖,增强胰岛素敏感性(缓激肽介导)
(5)肾功能损伤双侧肾血管病变在舒张小动脉,降低肾滤过率;
(6)妊娠与哺乳、
(7)血管神经性水肿
(8)青霉胺反应
4、AT1受体阻断药
高亲和力,作用专一,不产生咳嗽,比ACEI抑制更完全,缺乏缓激肽-NO途径,
代表药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、依普沙坦、替米沙坦、
氯沙坦
药理作用
1.降血压选择性阻断AT1受体,阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应,导致外周阻力下降。
2.促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收,作用短暂。
临床应用:
(1)高血压;
a.口服起效快,
b.作用维持久,24h平稳降压,3~6周后达最大效应,
c.不良反应较ACEI少,较少引起干咳及血管神经性水肿,但仍可致低血压及高血钾
(2)改善左心室肥厚
(3)治疗充血性心力衰竭
(4)治疗心肌梗死
(5)防治血管成形术后再狭窄
(6)肾脏保护作用
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