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TUhjnbcbe - 2021/11/12 2:46:00

肾素-血管紧张素系统(RAS)药理

一、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(ACEI):

1、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)中与ACE上Zn2+结合的基团有三类:

⑴含有(-SH)卡托普利、

⑵含有羧基(COOH-)依那普利、

⑶含有磷酸基(POO-)福辛普利。

结合的牢固程度COOH--SH、POO-

药效作用强度COOH--SH、POO-

2、肾素-血管紧张素系统RAS和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的功能

(1)血管血压

AngⅡ增大外周血管阻力,导致血压上升,重构增生增快;

(2)心脏

正性肌力,正性频率,心肌肥厚与重构;

(3)肾脏

增加肾小球毛细血管压力囊内压、减少肾素分泌;

(4)肾上腺皮质

球状带醛固酮释放增加,导致心肌肥厚重构

3、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)药理作用和机制

(1)阻止AngⅡ的生成及其作用

利于降血,心衰,心血管重构治疗;

(2)减少缓激肽的降解

激活激肽B2受体→NO和PGI2↑→扩张血管;

(3)保护血管内皮,抗动脉粥样硬化,减少氧自由基,激活B2受体;

(4)抗心肌缺血与心肌保护作用,与激肽B2受体有关

(5)提高机体对胰岛素敏感性(卡托普利等)

降糖作用与阻滞AngⅡ无关,由缓激肽介导;

(6)抑制和逆转心血管重构

改善心脏和血管顺应性;抑制AngⅡ的促增生作用;抑制醛固酮促心肌纤维化;降低血压,减轻心脏前、后负荷;

(7)对肾脏保护作用

治疗糖尿病和肾病的机制

⑴降低动脉血压,扩张出球小动脉,降低蛋白通透性,蛋白尿减少,

⑵抑制间质细胞增生和基质蛋白积聚

临床应用(卡托普利为例)

1.治疗高血压,肾血管性、伴心衰或糖尿病为首选,

2、治疗充血性心力衰竭(HF)与心肌梗死、

3.治疗糖尿病性肾病

不良反应

(1)首剂低血压,卡托普利3.3%发生;

(2)咳嗽,停药的主要原因,缓激肽,前列腺素蓄积,色甘酸二钠可缓解,

(3)高血钾,醛固酮降低,

(4)低血糖,增强胰岛素敏感性(缓激肽介导)

(5)肾功能损伤双侧肾血管病变在舒张小动脉,降低肾滤过率;

(6)妊娠与哺乳、

(7)血管神经性水肿

(8)青霉胺反应

4、AT1受体阻断药

高亲和力,作用专一,不产生咳嗽,比ACEI抑制更完全,缺乏缓激肽-NO途径,

代表药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、依普沙坦、替米沙坦、

氯沙坦

药理作用

1.降血压选择性阻断AT1受体,阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应,导致外周阻力下降。

2.促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收,作用短暂。

临床应用:

(1)高血压;

a.口服起效快,

b.作用维持久,24h平稳降压,3~6周后达最大效应,

c.不良反应较ACEI少,较少引起干咳及血管神经性水肿,但仍可致低血压及高血钾

(2)改善左心室肥厚

(3)治疗充血性心力衰竭

(4)治疗心肌梗死

(5)防治血管成形术后再狭窄

(6)肾脏保护作用

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