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满满知识点，快记下来！随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，我国高尿酸血症（HUA）的患病率逐年增高，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，其与心血管疾病共生共存，相互促进，是导致心脑血管疾病（CVD）等疾病发生与发展的独立危险因素，同时这些疾病会也增加HUA的发病率。
01HUA对心血管疾病的影响大量研究显示，高尿酸血症与心血管疾病息息相关，是高血压、冠心病、心力衰竭患者的独立危险因素，而且是中、重度慢性心力衰竭患者预后不良、稳定型冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后1年死亡率的一个强独立预测因子，其机制包括：对血管内皮细胞损伤、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制一氧化氮合成、促进细胞介素-1β合成等。
02心血管常用药物对尿酸的影响有研究比较了4种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：厄贝沙坦、缬沙坦、替米沙坦和氯沙坦钾的作用，结果显示，治疗后各组的血尿酸水平均降低，且氯沙坦钾组明显低于其他组，说明氯沙坦降低血清尿酸效果优于其他3种ARB类药物，坎地沙坦对血尿酸、尿酸清除率无影响。
另外有研究显示，阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平，非诺贝特通过肾脏旁路途径增加尿酸碎片和嘌呤的清除从而降低尿酸水平。
值得注意的是，小剂量阿司匹林会抑制肾脏对尿酸的排泄从而引起尿酸升高，但阿司匹林是一级和二级心血管疾病极其重要的预防用药物，患者可在严密监测肾功能的情况下使用，替格瑞洛和β-受体阻断剂亦是如此。
图1心血管常用药物对尿酸水平的影响
需要注意的是，长期使用排钾利尿剂（尤其是噻嗪类利尿剂）的心力衰竭患者，因降低肾脏尿酸清除率，可诱发或加重HUA，且噻嗪类利尿剂可能增加别嘌醇发生超敏反应的风险，因此对于合并HUA的心力衰竭患者，首选非噻嗪类利尿剂，但即使是袢利尿剂，也可能因尿酸的急剧升高导致患者痛风发作风险增加，所以使用利尿剂时需要衡量患者的获益。
03治疗高尿酸血症的药物对心血管的影响01
降尿酸治疗的药物
降尿酸治疗分为抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药物，前者包括别嘌醇和非布司他，后者包括苯溴马隆。
合并心血管疾病患者使用非布司他需谨慎
年的CARES研究纳入了名患者（非布司他组名，别嘌醇组名），随访5年后得出的结果——非布司他组与别嘌醇组患者心血管疾病死亡以及非致死性心肌梗死、非致死性中风或不稳定心绞痛所致紧急血运重建等终点事件发生率分别为10.8%和10.4%，2组心血管不良事件发生风险相似，但非布司他组全因死亡率和心血管死亡率均高于别嘌醇组。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）对非布司他予以黑框警告：非布司他增加使用者的心血管性死亡及全因死亡率。因此在痛风合并心血管疾病的患者中（尤其CVD风险较高的患者），使用非布司他需谨慎。
条件允许时，使用别嘌醇前进行基因检测
HLA-B*基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素，并且别嘌醇可能引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤，严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征，所以如果高尿酸合并高CVD患者使用别嘌醇，需要严密